Врожденный иммунитет
Знания об инфицировании коронавирусами (SARS-CoV, MERS-CoV и т. д.) создают возможность установления сигнальных путей для SARS-CoV2.
Стадия изучения специфических сигнальных путей для SARS-CoV-2 осуществляется максимально активно в силу текущей пандемии, требующей самых неотложных мер.
Вирусная инфекция стимулирует ответ системы врожденного иммунитета и выброс цитокинов.
- Вирусная РНК с трифосфатом на 5'-конце и двухцепочечная РНК распознаются цитозольными RIG-I-подобными рецепторами (RLR) и эндосомальными Toll-подобными рецепторами (TLR).
- MDA5 и RIG-1 индуцируют димеризацию MAVS. Для активации RIG-1 требуется убиквитинирование K-63 с помощью TRIM25 (Е3 убиквитинлигаза). N белок SARS-CoV взаимодействует с TRIM25 и ингибирует TRIM25-опосредованное убиквитинирование и активацию RIG-1.
- Димеризация MAVS осуществляет связывание TRAF3, а последующие сигнальные каскады приводят к экспрессии гена интерферона I типа.
- Димеризация MAVS также связывает TRAF2/5/6. TRAF2/5/6, в свою очередь, рекрутирует NEMO и IKKα / IKKβ, которые затем активируют NF-κB сигналинг. Это запускает транскрипцию интерферона и провоспалительных цитокинов.
- Связывание вируса активирует внеклеточные диммеры TLR. После стимуляции лигандами адаптеры TIRAP и MyD88 рекрутируют IRAK-4. Затем IRAK-4 активирует последующие каскады, инициируя сигнальный путь на продукцию цитокинов, хемокинов и интерферонов I типа.
Для исследования врожденного иммунного ответа на вирус SARS-CoV-2 компания Genetex предоставляет линейку антител
Новость от 25/06/2020